México, 1956. Agobiado por la muerte de un amigo, Hellboy se ha convertido en un ebrio luchador a sueldo. Pero ahora, para salvar la vida de una niña inocente, debe dejar sus problemas atrás y enfrentar a un malvado jorobado, el monstruo de Frankenstein, un hombre lobo y una mujer vampiro, en la casa del espanto de un demente.